一例金雀花碱过量服用但没有产生副作用的病例报告
抽象的
金雀花碱是一种分子结构与尼古丁相似的生物碱，常用于戒烟治疗。虽然它被认为是一种相当安全的治疗选择，但金雀花碱中毒对人体有多种不良影响。这些不良影响涉及胃肠系统（恶心、呕吐、腹泻）、中枢神经系统（嗜睡、疲劳、谵妄）和运动系统（肌肉抽搐和肌束震颤、行走困难）。
我们呈现了一个独特的病例报告，其中一名白人患者（一名 64 岁的意大利女性）正在接受金雀花碱戒烟治疗，由于她对所提供的治疗指征的误解，连续 8 天每天服用两倍于推荐剂量的金雀花碱，导致连续 3 天摄入 54 mg/dl 的金雀花碱。尽管剂量很高，但患者没有报告任何不良反应。
这证实了该药对于戒烟患者而言是安全的，即使剂量较大。
介绍
金雀花碱是豆科植物中的主要生物碱。这些植物在北欧和南欧山区很常见。自古以来，它们的所有部分，特别是种子都被认为是有毒的，会引起呕吐、瞳孔散大、心动过速、虚脱、麻木、兴奋、谵妄、幻觉、肌肉抽搐、腹泻、出汗等症状，甚至因呼吸麻痹而死亡[1,2,3]。
金雀花碱被认为是最古老的戒烟药物，在一些东欧/中欧和中亚国家已用于戒烟超过 50 年 [4,5]。
从对金雀花碱的第一次药理学研究开始，就发现它的活性与尼古丁非常相似，这表明该药物最相关的目标是胆碱能烟碱乙酰胆碱受体 (AChR)。
与伐尼克兰一样，它是烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 的部分激动剂，对 α-4 β-2 nAChR 亚型具有高亲和力，其主要作用是减轻戒烟后的戒断症状 [6,7]。
有多种来源证实了金雀花碱的功效和效果；按推荐剂量服用时耐受性良好，试验中报告的唯一不良事件通常是非严重和自限性的胃肠道和睡眠障碍 [8,9]。
在人类（尤其是儿童）中，金雀花碱中毒可能表现为对胃肠道系统（恶心、呕吐和排便）、中枢神经系统（嗜睡、疲劳、头晕、谵妄）和运动系统（肌肉抽搐和束颤、行走困难）的不良影响 [10]。儿童或动物摄入含有金雀花碱的植物种子，尤其是大叶金雀花，可引起类似尼古丁的症状，这些症状通常会完全消失，尽管也报告了一些致命病例 [11,12]。
下面我们报告一例金雀花碱过量服用的病例。
病例介绍
我们报告了一名 64 岁女性（白种人）的病例，她在戒烟治疗期间误服了高剂量的金雀花碱，但没有出现严重不良反应的证据。2021 年 9 月，患者来到意大利维罗纳的成瘾医学科，希望戒烟并治疗她的酒精使用障碍（她已签署知情同意书以提交此病例报告）。
她自称从 18 岁起就开始吸烟，在 Fagerström [13] 尼古丁依赖性测试中得分为 8 分（满分 10 分）。患者还称曾尝试戒烟三次：两次是在怀孕期间，期间她在没有任何药物支持的情况下戒烟；第三次是在 2019 年，期间她在尼古丁贴片的帮助下戒烟 8 个月，但后来因压力而复吸。此外，她还称有酗酒家族史。
2019 年至 2021 年期间，她还患有酒精使用障碍（每天饮用约 1.5 升葡萄酒），全科医生给她开了 400 毫克/天的双硫仑进行治疗。没有其他合并症成瘾。
在患者首次体检时，她正在遵循的药物治疗方案包括 1.25 毫克/天比索洛尔、100 毫克/天舍曲林、2.5 毫克/天氯硝西泮和 400 毫克/天双硫仑。
西地辛的治疗方案被称为“诱导性”治疗方案，类似于通常用于伐尼克兰的治疗方案；这意味着患者逐渐增加每日服用的胶囊数量，同时减少吸烟数量，直到在治疗的第 5 天和第 9 天（戒烟日）之间完全戒烟；然后逐渐减少服用的西地辛胶囊数量，直至完全戒烟，大约在治疗的第 30 天。
由于患者误解了治疗师口头提供给她的指示以及给她的治疗方案中写的指示，在治疗的前 8 天，她每天服用两倍于推荐日剂量的药物，连续 3 天服用的金雀花碱剂量最多为 54 毫克。
第二次复查时，即治疗的第 8 天，患者已戒烟，并报告服用了 36 粒金雀花碱胶囊（54 毫克/天）。一旦发现剂量错误，就会再次指导患者如何正确服用金雀花碱。
讨论
科学文献中有多篇报道称，人们因食用含有金雀花碱的金雀花种子而中毒 [14]，只有一例死亡 [15]。实际上，该剂量对人类的致死剂量尚不清楚。一份报告描述了同一患者两次自杀企图，第一次自杀时吞下了 40-50 片 Tabex 片剂（60-75 毫克金雀花碱），第二次自杀时吞下了 90 片（135 毫克金雀花碱）。这几次自杀企图均未致命 [16]。在本病例报告中观察到了急性不良症状，包括头痛、阵挛性痉挛、大量出汗和颤抖、眩晕，残留症状包括肾痛，但没有客观器官病变 [16]。科学文献中没有报道过量服用金雀花碱导致死亡的病例。我们的病例报告是科学文献中记录的第一例戒烟治疗期间的过量服用病例。
自 20 世纪 60 年代以来，金雀花碱就被东欧和中欧国家用作戒烟药物 [17]；不幸的是，除了东欧和中欧以外，金雀花碱尚未在临床上使用。在意大利，金雀花碱只能以盖伦制剂的形式使用。在过去 40 年中，在中欧和东欧进行的研究表明，金雀花碱是一种有效且安全的戒烟药物 [18]。
此外，金雀花碱的生产成本非常低；这是一个重要的方面，因为尽管还有其他戒烟治疗方法，但来自不同社会阶层的更多人可能会更能负担得起。
金雀花碱是从金雀花中提取的，金雀花是解毒中心最著名的有毒植物之一。其毒性最强的部分，具有与金雀花碱相似的效果，尤其是（但不仅限于）种子。金雀花的毒性因物种、摄入的植物部分和植物的年龄而异。显示毒性的数据来​​自对啮齿动物、狗、猫和马的研究。金雀花碱的治疗指数很广。金雀花碱的急性毒性已在几种动物中进行了研究，其在大鼠中的估计口服半数致死量 (LD50) 被认为是 5-50 mg/kg 体重。给小鼠（3.3 毫克/千克）长期服用 45 天，给大鼠（0.45 和 0.9 毫克/千克）和狗（0.45 毫克/千克）长期服用 6 个月时，金雀花碱不会引起临床实验室参数的任何变化，也没有引起组织形态学的变化；不过，在某些情况下，观察到了肝营养不良。金雀花碱似乎没有胚胎毒性、致畸性或细胞毒性 [19]。给较大的动物（绵羊）口服磨碎的种子，最高剂量为 2.4 克/千克，不会产生任何影响，但两倍于该剂量的剂量会引起震颤、行走困难和半昏迷状态 [19]。
1878 年发表了第一例人类 C. laburnum 中毒病例。在接下来的几年里，有大量关于人类因食用金链花种子而中毒的报道。最初的症状出现得很快（食用后 1 小时内），类似于尼古丁中毒：恶心、呕吐、面色苍白、嗜睡、头晕、动作不协调和肌肉收缩，严重者会出现谵妄和昏迷 [20]。
临床上，服用金雀花碱后的大多数不良反应包括味觉改变、口干、咽喉干燥、食欲下降、恶心、头痛和烦躁 [21]。
事实证明，金雀花碱是促进戒烟的最有效药物之一。在保加利亚、波兰和其他东欧国家大约 40 年后，人们对该分子的兴趣从 2006 年到今天日益浓厚。随机对照试验表明，该药物疗效

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