强直性脊柱炎、慢性疲劳和抑郁症在接受基质血管成分治疗骨关节炎后得到改善：病例报告
抽象的
骨关节炎是一种常见的慢性疾病，影响生活质量并带来沉重的经济负担。尽管如此，尚无确凿的治疗方法可以防止骨关节炎关节的逐渐破坏。具有再生和免疫抑制特性的间充质干细胞已成为一种潜在的治疗方法。
本案例研究描述了自体脂肪来源的基质血管成分治疗对一名 27 岁澳大利亚女性的影响，该女性患有骨关节炎和强直性脊柱炎、慢性疼痛综合征和创伤后应激障碍等多种合并症，评估标准为磁共振成像、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数以及髋关节残疾和骨关节炎结果评分。遵循针对其髋关节和膝关节骨关节炎的标准化基质血管成分治疗方案，通过 3 个月、6 个月和 3 年时的髋关节残疾和骨关节炎结果评分来测量其髋关节的功能状态。
我们的病人的生活质量显著改善，骨关节炎的症状减轻了。有趣的是，除了膝盖和臀部的改善外，她的其他合并症，如强直性脊柱炎、抑郁、焦虑和疲劳也表现出明显的改善。她不再使用轮椅和步行支撑，随着行动能力的提高，她获得了独立性。这些发现表明了基质血管部分的治疗效果。
背景
骨关节炎 (OA) 的特征是关节软骨退化、软骨下骨硬化和边缘骨赘形成。OA 与慢性疼痛、僵硬、活动范围减少和关节畸形、肌肉萎缩和肌腱炎有关。OA 的诊断依赖于临床症状、体格检查结果和放射学表现。OA 的放射学表现和症状表现之间经常不一致 [1]。OA 的病因似乎是多方面的，包括遗传、代谢、激素、发育和机械因素 [2]。除了导致 OA 发展的机械和遗传因素外，年龄也是主要的危险因素 [3]。与年龄相关的软骨细胞外基质 (ECM) 变化、局部炎性细胞因子环境增多以及自由基种类增多都与软骨适应机械应力或负荷的能力丧失有关 [4]。有趣的是，局部基质群中间充质干细胞 (MSC) 的耗竭已被证明与 OA 有关 [5,6]。这究竟是 OA 的病因还是结果仍有待阐明。目前的治疗方法包括改变生活方式和饮食，以及在早期 OA 中使用扑热息痛或非甾体抗炎药 (NSAID) 缓解疼痛。然而，晚期疾病的治疗依赖于全关节置换，而这被发现与并发症有关。假体的寿命有限；因此，手术被推迟到症状限制患者的生活方式时，并且避免在年轻患者中使用。由于上述大多数方式仅提供对症缓解，干细胞修复受伤和受损组织的再生潜力是骨科领域一种有前途的新策略。在这些选择中，正在研究用于治疗 OA 等慢性疾病的患者来源（自体）、最低限度操作的 MSC，以实现临床意义 [7]。
这里我们描述了一个病例报告，关于脂肪来源的基质血管成分 (SVF) 对一名患有周围脊柱关节炎、2 级骶髂关节炎、肌腱炎和强直性脊柱炎 (AS) 的女性患者的治疗效果，这些疾病均经 X 射线、磁共振成像 (MRI)、计算机断层扫描 (CT) 扫描和超声扫描确诊。AS 是一种主要影响脊柱的关节炎，会引起炎症，从而导致慢性疼痛。AS 症状通常包括睡眠障碍、疲劳、抑郁和焦虑 [8]；因此，它们对患者的生活质量有很大的影响。AS 主要见于 20 至 40 岁之间的患者，可由多种与 OA 相似的因素引发。与 OA 和 AS 等炎症相关的疾病可由 NSAID 和常见的止痛药控制 [9]。
MSC 遍布全身。脂肪组织是干细胞的极佳来源，其 MSC 数量是骨髓的 10-100 倍 [10]。SVF 可通过局部麻醉下的抽脂术从与脂肪组织相关的疏松结缔组织中轻松获得。SVF 是一组异质性群体：MSC；造血干细胞 (HSC)；调节性 T 细胞 (Treg)；周细胞-内皮细胞 (EC)；肥大细胞；成纤维细胞、白细胞 (WBC)、树突状细胞 (DC) 和外膜内平滑肌样细胞的复杂微血管结构；以及 ECM。SVF 的免疫调节、抗炎和再生特性并非归因于其中的单一类型群体，尽管它们是构成 SVF 的所有类型细胞的作用。由于 SVF 具有丰富的细胞特性、易于收集、免疫调节特性和安全性，因此其在医疗治疗中的应用正在增加 [11]。
这项治疗的目的是减轻与骨关节炎相关的疼痛，并改善患者的生活质量，而无需使用非甾体抗炎药或止痛药。我们预计患者的骨关节炎会得到显著改善，同时身体内现有的一般炎症也会略有改善。有趣的是，短期随访显示她的骨关节炎以及 AS、抑郁、焦虑和疲劳等并发症有所改善。为期 3 年的随访（2017 年 6 月）包括多次注射 SVF，表明她的生活质量发生了显著变化。所有疾病在随访期间都保持了改善。
病例介绍
我们的患者是一名 27 岁的澳大利亚女性，骨盆 X 射线图像确诊为 IV 级 OA；超声扫描显示右膝关节积液、肌腱炎和滑膜炎；脊柱 CT 扫描显示 L3/4 和 L4/5 处有环状膨出，双侧 2 级骶髂关节炎改变；MRI 成像证实有 AS（人类白细胞抗原-B27 阴性）背景；伴有疼痛放大的慢性疼痛综合征；和创伤后应激障碍。她的体重指数 (BMI) 为 39.4 kg/m2。她没有以下疾病：乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染；恶性肿瘤；既往对我们治疗措施的任何成分有过敏反应史；活动性心脏、呼吸、神经或内分泌疾病而需要接受药物治疗。她没有怀孕或处于哺乳期。我们已从患者那里获得书面知情同意。使用西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC) 和髋关节残疾和骨关节炎结果评分 (HOOS) 通过对疼痛强度、步行能力（距离）、关节僵硬、身体机能、运动和娱乐以及生活质量进行评分来测量关节炎症状。使用强直性脊柱炎生活质量 (ASQoL) 问卷测量她的 AS 症状的变化。为了进行抽脂和干细胞治疗，她被送往麦格理干细胞治疗中心。在轻度镇静下使用无菌技术从她的腹部提取了 450 毫升脂肪。细胞分离在 PC II 安全柜中进行。使用 Liberase GMP 级（酶混合物）通过胶原酶消化分离细胞。
我们的患者术前双髋的 HOOS 评分（基线评分）为 122（范围 0-168），右膝的 WOMAC 为 70（范围 0-90），基线 ASQoL 问卷为 18（范围 0-18）。我们使用 Muse® 细胞分析仪获得了 20.58 亿个有核细胞，存活率为 89.10%。当天共注射了 7.38 亿个细胞：在超声引导下将 1 亿个细胞注入每个髋关节和右膝关节内，4.38 亿个细胞通过静脉输注给药。其余 13.2 亿个细胞按照 Thirumala 等人 [12] 的方案冷冻装入四个单独的小瓶中，每个小瓶含 3.3 亿个细胞。在随访的第 3 个月、12 个月和 36 个月进行了 3.3 亿个细胞的静脉输注。我们患者的随访间隔分别为 1 天、3 个月、6 个月、12 个月、24 个月和 36 个月。随访期间未观察到局部或全身不良事件，3 个月后她对治疗感到满意，并且在此期间呈上升趋势。治疗后 3 个月，她的活动能力增强。她的 HOOS 和 WOMAC 评分分别从基线评分下降到 82 分和 37 分。她还注意到与 OA 和 AS 相关的脊柱、臀部和右膝疼痛减轻。有趣的是，除了疼痛减轻和活动能力增强外，她还感觉更有活力。在第一次 SVF 输注后的 6 个月内，她的 HOOS 和 WOMAC 问卷得分分别下降到 79 分和 31 分。在第一次 SVF 输注后的 2 年内，她的状况显著改善，对轮椅或拐杖的依赖性降低（HOOS 和 WOMAC 评分不可用）。从表 1 可以看出，她对止痛药和抗抑郁药物的依赖性降低了。在第 36 个月的随访中，她总体上表现出显着改善。她没有服用 NSAID，疼痛程度也很小。随访 HOOS 和 WOMAC 评分分别降至 32 分和 20 分。她治疗前到治疗后的 ASQoL 评分下降到了 3 分，表明生活质量提高了。她仍然表现出一些抑郁症状；然而，她的焦虑似乎已经几乎完全消失。3 年来，她的 WOMAC、HOOS 和 ASQoL 状况逐渐改善（图 1a、b）。
图 1
西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数和髋关节残疾和骨关节炎结果评分逐步改善图表。a西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（红色）和髋关节残疾和骨关节炎结果评分（蓝色）在 Y 轴上 36 个月内（​​在 X 轴上）的百分比改善。该图突出显示了在第一次基质血管部分输注后 0（基线或治疗前评分）、3 个月、6 个月和 36 个月时进行的测量。b基于基质血管部分治疗后主观问卷的患者改善情况。西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数、髋关节残疾和骨关节炎结果评分方面患者的改善，用于衡量骨关节炎和强直性脊柱炎生活质量问卷，用于衡量强直性脊柱炎患者与基线相比的生活质量。相对于基线（Y 轴）和研究中使用的问卷（X 轴）的百分比改善。ASQoL强直性脊柱炎生活质量、HOOSHip 残疾和骨关节炎结果评分、SVF 基质血管分数、WOMAC 西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数
讨论和结论
与我们的发现一致，SVF 在治疗髋关节和膝关节 OA 方面显示出积极的治疗效果 [7]。2011 年，基于接受 SVF 治疗的 339 名患者的病例系列，Centeno 等人报告称 69% 的患者适合进行膝关节置换术 [13]。然而，用 MSCs 治疗后，只有 6.9% 的患者选择了置换术。在所有患者中，60% 的患者报告疼痛缓解率 > 50%，40% 的患者报告 11 个月时疼痛缓解率 > 75% [13]。我们在此报告，静脉和关节内输注 SVF 不仅安全，而且可有效缓解 IV 级髋关节和膝关节 OA 相关的疼痛。HOOS 和 WOMAC 评分显示较基线改善了 73%（图 1b）。 HOOS 和 WOMAC 问卷都是主观测量，用于观察关节镜和关节置换术后的功能，并被证明可用于评估与患者相关的结果 [14]。有趣的是，她的 AS 也显示出基于 ASQoL 的改善：SVF 治疗后，她的 ASQoL 评分从 18 降至 3。我们使用 ASQoL 来评估患者的 AS；ASQoL 问卷是一种确定患者生活质量的可行方法 [15]。
这是第一项

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