急性乙型肝炎与急性肌病的关系:一例病例报告
抽象的
乙肝病毒感染是全球公共卫生问题。尽管乙肝病毒主要影响肝细胞,但有时也会在肝脏外产生疾病表现,例如肌病,这通常是由慢性乙肝引起的。
本病例报告描述了一名 57 岁的伊朗女性,因黄疸、发热、身体瘙痒、腹痛、进行性肌无力、巩膜黄染、右上腹疼痛和肌力下降而入院。入院第一天的检查显示,患者丁型肝炎抗体阴性,乙型肝炎核心 (IgM) 抗体阳性,乙型肝炎表面抗原阳性,乙型肝炎 e 抗体阴性,但乙型肝炎 e 抗原阳性。此外,她的乙型肝炎病毒 DNA 病毒载量、肌酸激酶、乳酸脱氢酶、血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶、血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶、总胆红素、直接胆红素和碱性磷酸酶水平较高,肌电图/神经传导速度显示急性肌病过程。
有趣的是,在改善肝炎症状和降低乙肝病毒载量后,肌病症状得到改善,表明乙肝感染与肌病之间存在密切联系。
背景
乙型肝炎病毒 (HBV) 感染是一个全球性的公共卫生问题。据估计,全球有 2.48 亿 HBV 携带者,其中每年约有 60 万人死于 HBV 相关肝病。据报道,HBsAg 的总体患病率为 3.6%;但患病率因地理区域而异。大多数慢性 HBV 患病率从低患病率地区(例如美国、加拿大、西欧)的 < 2% 到中等患病率地区(例如地中海国家、日本、中亚、中东和南美洲部分地区)的 2-7% 不等,高患病率地区(例如西非、南苏丹)的 ≥ 8%。HBV 可通过母婴传播、输血、性传播、经皮传播(注射毒品者、受污染的器械、穿孔)或通过移植传播 [1,2]。
乙型肝炎病毒感染的临床表现范围在急性和慢性疾病中各不相同。在急性期,表现范围从亚临床或无黄疸性肝炎到黄疸性肝炎,在某些情况下,甚至会出现暴发性肝炎。在慢性期,表现范围从无症状携带者状态到慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌。
急性黄疸型乙肝在前驱期可出现血清病样综合征,随后出现全身症状、厌食、恶心、黄疸和右上腹不适。这些体征和黄疸通常在 1-3 个月后消失,但有些患者即使在血清氨基转移酶浓度恢复正常后仍会出现长时间的疲劳 [3]。乙肝感染可能有肝外表现,但大多数与慢性乙肝感染有关。罕见的是,急性 HBV 感染可与肝外疾病有关。肝外表现包括血清病样综合征、多关节炎、结节性多动脉炎、皮肤病(大疱性类天疱疮、扁平苔藓、Gianotti-Crosti 综合征)、冷球蛋白血症(常见:雷诺现象、关节炎、干燥综合征;较少见:肾脏、神经或血管炎并发症)以及神经/心理疾病(格林-巴利综合征、精神状态改变、抑郁/精神病)[4]。这些相关症状的病理生理学主要基于皮肤、关节、肌肉和肾脏的复杂免疫反应 [5]。我们在文献中找不到急性乙型肝炎与急性肌病之间的关系。引起肌病的全身性疾病包括代谢紊乱以及炎症、副肿瘤、内分泌、药物和毒素引起的疾病或感染。在感染性病因中,病毒感染最常引起肌病,例如流感、副流感病毒、柯萨奇病毒、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、巨细胞病毒、埃可病毒、腺病毒和 Epstein–Barr 病毒,以及几种动物寄生虫,例如原生动物(弓形虫、锥虫)、绦虫(囊尾蚴)和线虫(旋毛虫),可引起局灶性或弥漫性炎症性肌病,称为寄生性多发性肌炎。虽然不太常见,但金黄色葡萄球菌、耶尔森氏菌、链球菌或其他厌氧菌(如梭状芽孢杆菌)可引起支持性肌炎或莱姆肌炎;在免疫功能低下的患者中,真菌性肌炎可能是由孢子丝菌病、组织胞浆菌病、毛霉菌病、隐球菌病或念珠菌病等引起的 [6]。约 5% 的慢性 HBV 感染患者会出现神经病变,在急性 HBV 感染期间很少出现。据报道,慢性 HBV 感染患者会出现罕见的肌肉疾病,主要是炎性肌病 [7,8]。在本病例报告中,我们首次描述了一例急性乙型肝炎与急性肌病共存的病例。
病例介绍
一名 57 岁的伊朗女性因 1 周前出现黄疸、发热、身体瘙痒、腹痛、进行性肌肉无力和疼痛症状被转诊至 Amiralmomenin 医学院附属医院传染病科;体格检查发现她患有巩膜黄疸、右上腹疼痛和肌力减弱。该患者有糖尿病病史(10 年),5 个月前有甲状腺功能减退症、高脂血症、高血压和糖尿病足病史。患者的用药史包括阿托伐他汀[每天口服 (PO) 40 mg (QD)、乙酰水杨酸 (80 mg 口服 QD)]、氯沙坦 (25 mg 口服 QD)、雷尼替丁 (150 mg 口服每 12 小时一次)、氨氯地平 (2.5 mg 口服 QD) 和呋塞米 (40 mg 口服 QD)。患者过去 2 年一直使用胰岛素。患者因急性肝炎和肌病的临床诊断入院。急性肝炎前,患者并未因服用他汀类药物而出现血清肌酸激酶 (CK) 升高。神经系统检查显示,入院时上肢肌力为 5 分之 4,下肢肌力为 5 分之 2。入院后 1 天,患者出现尿潴留而需导尿。随后,肌肉无力变得非常严重,以至于患者无法行走和排便。 1 周后,患者接受了神经科医生和风湿病科医生的问诊。所有关节均正常,但肢体肌力、臀肌和肛门外括约肌力量下降。最初的鉴别诊断是急性肝炎、他汀类药物中毒和横纹肌溶解症。如表中所示,患者的实验室结果显示 HBV Ag 病毒学检测呈阳性,病毒载量水平高;但其他肝炎病毒和 HBV Ab 检测为阴性(表 1)。第一次问诊时,实验室检查显示氨基转移酶 (ALT、AST)、碱性磷酸酶、胆红素、CK、乳酸脱氢酶 (LDH)、醛缩酶和铁蛋白升高;然而,14 天后结果有所改善,未使用任何特定药物(表 2)。
腹部超声检查显示肝脾轻度肿大。尿液分析(U/A)肌红蛋白阴性。肌电图/神经传导速度(EMG/NCV)显示急性肌病过程和慢性感觉运动性多发性神经病(表2)。慢性感觉运动性多发性神经病是糖尿病的并发症。所有风湿病学检查均为阴性,包括抗核抗体(ANA)、外周抗中性粒细胞胞浆抗体(p-ANCA)、胞浆抗中性粒细胞胞浆自身抗体(c-ANCA)、抗双链(ds)-DNA、抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体、组织型转谷氨酰胺酶抗体、抗麦胶蛋白抗体(IgG、IgM)和肝肾微粒体 1 型(LKM-1)。铜(尿液和血液)、铁、总铁结合力 (TIBC) 和铜