胆汁淤积性肝炎是羟可酮可能产生的新副作用：病例报告
抽象的
羟考酮是一种广泛使用的半合成阿片类止痛药，已使用超过八十年。羟考酮已知会引起恶心、瘙痒、头晕、便秘和嗜睡等副作用。据我们所知，迄今为止，世界文献中尚未报道过因使用羟考酮而导致胆汁淤积性肝炎。
一名 34 岁的男性在接受 T11 椎体切除术后的羟考酮镇痛治疗后，出现了胆汁淤积性黄疸和严重瘙痒。广泛的实验室检查和影像学研究未发现其黄疸的任何其他明显原因，肝活检证实了小管胆汁淤积，提示药物引起的肝毒性。患者停用羟考酮后症状和转氨酶恢复正常，证实羟考酮可能是患者肝毒性的原因。
我们得出结论，胆汁淤积性肝炎可能是使用羟考酮的罕见副作用。医生应该意识到这种药物引起的肝毒性的潜在严重后果。
介绍
药物是导致肝损伤的常见原因，这并不奇怪，因为肝脏是药物清除、生物转化和排泄的主要部位。羟考酮是一种广泛使用的半合成阿片类药物，过去八十年来一直是一种有效的止痛药。羟考酮的副作用众所周知，包括恶心、瘙痒、头晕、便秘和嗜睡。然而，迄今为止，世界文献中尚未报道过因使用羟考酮而导致的肝损伤。
我们报告了一名患者，该患者在 T-11 椎体切除术后服用羟可酮后出现黄疸和瘙痒，其临床表现和肝组织学高度提示为羟可酮诱发的胆汁淤积性肝炎。
病例介绍
一名 34 岁的男子于 2006 年 5 月因 2004 年的一次机动车事故受伤而接受择期 T11 椎体切除术。他之前唯一服用的药物是曲马多，每天服用 200 毫克用于镇痛。入院前血液检查结果正常。
手术时，他接受了 20 毫升 0.5% 布比卡因和肾上腺素进行局部麻醉，并注射了 1 克头孢噻吩进行抗生素预防。手术期间和手术后，他接受了 860 毫克丙泊酚和 3000 微克芬太尼的输注。他通过静脉输注了 600 毫克氯胺酮进行镇痛。输注在 3 天后停止。当时的血液检查（包括肝酶）均正常。
停止止痛输注后，他开始服用短效羟考酮镇痛。在接受总共 40 毫克羟考酮三天后，常规肝酶检测显示胆红素 8 μmol/L（<20 μmol/L）、ALP 229 u/L（40-110 u/L）、GGT 283 u/L（<50 u/L）、ALT 78 u/L（<45 u/L）和 AST 86 u/L（<40 u/L）。他没有症状。他的肝功能障碍归因于先前麻醉剂与止痛药的混合，并被认为是暂时的。开始使用控释羟考酮，并随着短效羟考酮突破滴定至早上 40 毫克羟考酮和晚上 20 毫克。他出院时没有疼痛。
八周后，他因无痛性黄疸和令人虚弱的全身瘙痒症（过去两周一直存在）来我院就诊。自上次出院以来，他每天只服用控释羟考酮，剂量为早上 40 毫克，晚上 20 毫克。出院后，他没有服用任何其他药物，包括非处方药、草药或传统药物。他的入院胆红素水平记录为 140 μmol/L（<20 μmol/L）、ALP 358 u/L（40-110 u/L）、GGT 54 u/L（<50 u/L）、ALT 295 u/L（<45 u/L）和 AST 149 u/L（<40 u/L）。
他从未饮酒，近期没有旅行史。肝炎和艾滋病毒血清学检测结果为阴性。由于昆士兰州北部地区外来疾病发病率高，可能导致短暂性肝酶紊乱，因此进行了传染病筛查。CMV、EBV、斑疹热、恙虫病、黄病毒、登革热、罗斯河、巴马森林和钩端螺旋体病血清学检测均未发现异常。
肝脏检查包括血清铜和铜蓝蛋白、甲胎蛋白、α-1 抗胰蛋白酶、铁研究、ANA、ANCA、抗 LKM1、抗线粒体和抗平滑肌抗体，均未发现异常。全血细胞计数正常。
腹部超声检查显示胆囊内充满结石，胆总管及肝内胆管未见扩张。
CT 胆管造影显示造影剂从肾道排出，表明病变位于肝细胞层面而非胆管阻塞。磁共振胆管胰造影证实存在胆结石，但除此以外没有发现异常，没有胆管扩张。
肝活检结果令人震惊，胆小管胆汁淤积，胆小管扩张，胆管内有胆栓（图1）。偶尔门管区有明显的淋巴细胞浸润，伴有轻微的片状坏死。
Figure 1
肝活检图像：可见扩张的胆小管内有胆汁血栓（棕色色素），导致胆小管淤滞。
停用羟考酮后，他的肝功能检查结果有所改善。停用羟考酮一天后，他的胆红素水平为 138 μmol/L（<20 μmol/L）、ALP 188 u/L（40–110 u/L）、GGT 34 u/L（<50 u/L）、ALT 59 u/L（<45 u/L）和 AST 53 u/L（<40 u/L）。
停药一个月后，他的胆红素水平降至 42 μmol/L（<20 μmol/L）、ALP 140 u/L（40–110 u/L）、GGT 34 u/L（<50 u/L）、ALT 127 u/L（<45 u/L）和 AST 100 u/L（<40 u/L）。停用羟考酮 6 个月后，他的肝功能检查结果处于正常范围内，黄疸和瘙痒已完全消失。
讨论
羟可酮是一种广泛使用的半合成阿片类镇痛药，来源于阿片类生物碱蒂巴因。与吗啡相比，羟可酮口服生物利用度更高，药效大约是吗啡的两倍 [1]。羟可酮经去甲基化代谢为去甲羟可酮和羟吗啡酮，然后进行葡萄糖醛酸化 [2]。
羟可酮的常见副作用包括恶心、瘙痒、头晕、便秘和嗜睡。不常见但严重的副作用包括低血压和呼吸抑制。
胆汁淤积与阿片类神经传递改变有关，这已通过一系列证据得到证实。首先，胆汁淤积患者在服用阿片类拮抗剂后会出现类似阿片类药物戒断反应

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