顺铂诱发的可逆性后部脑病综合征及非精原生殖细胞肿瘤患者成功再治疗：病例报告
抽象的
顺铂是一种铂化合物，彻底改变了各种实体器官肿瘤的治疗。顺铂具有多种副作用，最近被指控与可逆性后部脑病综合征的发展有关。可逆性后部脑病综合征是一种潜在可逆的疾病，治疗的主要方法是纠正潜在病因并停用致病药物。然而，目前尚无关于随后使用致病药物进行再治疗的可能性的明确指导方针。
一名 23 岁的亚洲男性患者来到我们的急诊室，他有四个月的腹痛和背痛病史，以及两周的左腿肿胀病史。诊断检查显示双侧肺栓塞、大面积深静脉血栓形成和广泛的肺和肝转移性沉积，并伴有腹盆腔淋巴结肿大。他的活检和肿瘤标志物与非精原性生殖细胞肿瘤相符，随后他开始接受顺铂和依托泊苷化疗的初始周期。治疗第二天，他在临床和放射学上出现了后部可逆性脑病综合征。接下来的两天停用顺铂，继续使用依托泊苷，最终症状完全消失。化疗第五天，他再次接受顺铂治疗，因为铂类化疗方案是他治愈的唯一希望。他对治疗的适应性很好，神经症状没有复发，住院期间的其余时间也平安无事。他于第八天出院。此后，他已完成治疗，目前病情缓解。
文献中已充分报道了顺铂治疗后可逆性后部脑病综合征的发生。我们坚信我们的患者也因顺铂治疗而患上了可逆性后部脑病综合征。我们患者的独特之处在于，我们成功地用致病药物重新治疗了患者。据我们所知，这是第一例患者因使用顺铂而患上可逆性后部脑病综合征后，成功地用顺铂重新治疗。我们患者对重新治疗反应良好，没有神经系统症状复发，这让我们了解到，在治疗方案有限的情况下，重新治疗是一种选择。
介绍
顺铂是一种铂化合物，它彻底改变了各种实体器官肿瘤的治疗方法，自 20 世纪 70 年代推出以来，已成为许多化疗方案的支柱。顺铂具有多种副作用，最常见的是恶心、呕吐、肾毒性、耳毒性和神经毒性 [1]。神经毒性通常表现为轴突感觉神经病变，因为周围神经暴露于最高浓度的顺铂，导致金属代谢物沉积在这些神经中 [2]。顺铂的中枢神经系统 (CNS) 神经毒性很少见，但在医学文献中已有详尽记录。一系列中枢神经系统疾病，包括癫痫、偏瘫、皮质盲、失语症和昏迷，都与顺铂治疗有关 [3]。最近有报道称顺铂会导致可逆性后部白质病综合征 (PRES)。
PRES 是一种临床放射学疾病，其特征是出现多种神经系统表现，通常与脑后循环的短暂性变化有关[2]。常见的神经系统症状包括头痛、癫痫、精神错乱和视力障碍。PRES 的确切发病机制尚不清楚；但已知有两个因素会导致患者易患 PRES：脑血管自调节紊乱和内皮损伤。细胞毒性化疗引起的 PRES 被认为是由药物对脑血管内皮的直接毒性作用引起的。内皮损伤会导致毛细血管渗漏、血脑屏障破坏、轴突肿胀和血管源性水肿的发生，这是 PRES 的标志性特征。血管源性水肿和脑循环自调节失败反过来会导致脑灌注减少，从而导致 PRES 的临床表现[4,5]。临床上，该病的特征是亚急性头痛、癫痫、精神错乱和视力障碍，偶尔出现高血压危象[2]。这些症状是由于顶叶和枕叶血管源性水肿引起的，这些部位最易受累[4]。
在放射学上，PRES 在磁共振成像 (MRI) 扫描中表现为对称性水肿，影响皮质下白质，最常见于大脑后半球。但值得注意的是，中枢神经系统的任​​何区域都可能受到影响[5,6]。最常见的 MRI 异常是质子密度和 T2 加权和液体衰减反转恢复 (FLAIR) 图像上点状或融合区域信号增强。其他 MRI 特征包括注射钆后脑回信号增强、点状和大面积实质出血、扩散加权成像上的低或等强度信号以及表观扩散系数 (ADC) 图上的信号增强[7]。
多种疾病都与 PRES 有关。最常见的是高血压性脑病、子痫和使用免疫抑制药物[5]。包括顺铂在内的多种细胞毒性、免疫抑制和生物制剂均被指控与 PRES 的发生有关[8]。顾名思义，PRES 是一种潜在可逆性疾病，治疗的基本步骤是纠正潜在病因并停用致病药物。但是，目前尚无关于使用致病药物进行再次治疗的可能性的明确指南。
病例介绍
我们报告了一名 23 岁亚洲男性的病例，他到我们的急诊科就诊，有四个月的腹痛和背痛病史，以及两周的左腿肿胀病史。针对他的症状进行的腹部超声检查显示，前列腺有软组织肿块，与直肠前壁和膀胱相邻，并有严重的主动脉旁淋巴结肿大。
他在急诊室就诊时呼吸困难。进一步检查显示，由于广泛的深静脉血栓 (DVT) 导致双侧肺栓塞，血栓涉及双下肢并延伸至下腔静脉 (IVC)，为此开始使用低分子量肝素 (LMWH)。计算机断层扫描 (CT) 扫描还显示广泛的肺和肝转移性沉积物以及融合性腹盆腔淋巴结肿大。睾丸超声检查未发现任何睾丸内或睾丸外肿块病变。鉴于他就诊时年龄相对较小，怀疑是腹膜后生殖细胞肿瘤。
血清乳酸脱氢酶 (LDH)、甲胎蛋白 (AFP) 和 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 水平分别为 7596IU/L、88.5IU/mL 和 21,753mIU/mL。腹部淋巴结活检符合非精原性生殖细胞肿瘤，且有明显的卵黄囊肿瘤成分。进行了肺功能测试和肺一氧化碳弥散能力 (DLCO)，结果显示 DLCO 仅为预测值的 46%。
我们的患者被确诊为 IIIC 期（高风险）非精原生殖细胞肿瘤，随后开始接受顺铂（20mg/m2，第 1 至 5 天）和依托泊苷（100mg/m2，第 1 至 5 天）治疗。由于 DLCO 较差，因此从方案中省略了博来霉素。在化疗第二天晚上，他开始出现高血压发作，收缩压在 150 至 170mmHg 之间，舒张压在 100 至 110mmHg 之间。几个小时内，他出现了强直阵挛性癫痫发作，静脉注射地西泮后中止了发作。他还开始服用钙通道阻滞剂来治疗高血压。然后，他开始抱怨在发作后完全清醒后视力持续模糊。他的瞳孔反射和眼底镜检查正常。神经系统检查显示下肢反射亢进。调查排除了代谢异常是癫痫发作的原因。脑部 MRI 扫描显示双侧脑室周围、后顶叶和枕叶区域有多个异常信号强度区域，在 T2 加权像上呈高信号，在 T1 加权像上呈低信号，并显示斑块状增强，没有扩散限制（图 1）。报告称这些发现与 PRES 相符。由于顺铂被认为是 PRES 最可能的原因，因此在接下来的两天内停止使用顺铂，并继续使用单药依托泊苷进行化疗。在癫痫发作和停用顺铂 48 小时后，我们的患者明显好转，没有进一步癫痫发作，视觉症状几乎完全消失。他的血压也通过抗高血压药物得到控制。
图 1
顺铂治疗后可逆性后部脑病综合征。枕叶皮质和皮质下区域可见双侧对称异常强度区域。这些区域在 T1 加权图像上呈低信号（A），在 T2 加权图像上呈高信号（B），显示最小的斑块状增强（C），无扩

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